تشخيص ألفا ثلاسيميا: دليل شامل

مقدمة

الثلاسيميا تُعدّ من أكثر اضطرابات الدم الوراثية شيوعًا في العالم، وتُصنّف إلى نوعين رئيسيين: بيتا ثلاسيميا وألفا ثلاسيميا، ويُعتبر النوع الأخير ناتجًا عن خلل في إنتاج السلاسل البروتينية ألفا التي تدخل في تركيب الهيموغلوبين. تتفاوت الأعراض والمضاعفات الناتجة عن ألفا ثلاسيميا باختلاف شدة الطفرة الجينية وعدد الجينات المتأثرة. غير أن المفتاح الرئيسي في إدارة هذا الاضطراب هو التشخيص الدقيق والمبكر، الذي يسمح بوضع خطة علاجية ملائمة، خاصة في الحالات الشديدة التي قد تؤدي إلى الوفاة داخل الرحم أو في مراحل مبكرة من الطفولة. يهدف هذا المقال إلى تقديم شرح شامل لكيفية تشخيص ألفا ثلاسيميا، استنادًا إلى الأدلة السريرية، الفحوصات المخبرية، والتحاليل الجينية الحديثة.

تعريف ألفا ثلاسيميا

ألفا ثلاسيميا هي اضطراب وراثي يؤثر في إنتاج سلاسل ألفا في جزيء الهيموغلوبين، البروتين المسؤول عن نقل الأكسجين في خلايا الدم الحمراء. يتم ترميز سلاسل ألفا من خلال أربعة جينات (جينين على كل صبغي من الزوج الكروموسومي 16)، وأي طفرة أو حذف في واحد أو أكثر من هذه الجينات يؤدي إلى اختلال في تصنيع الهيموغلوبين.

يمكن تقسيم الحالة إلى أربعة أنواع رئيسية حسب عدد الجينات المتأثرة:

1. الصفة الصامتة (Silent Carrier): حذف جين واحد (α-/αα).

2. سمة ألفا ثلاسيميا (Alpha Thalassemia Trait): حذف جينين (إما cis: –/αα أو trans: α-/α-).

3. داء الهيموغلوبين H (Hemoglobin H Disease): حذف ثلاثة جينات (α-/–).

4. استسقاء الجنين الناتج عن ألفا ثلاسيميا (Hb Bart’s Hydrops Fetalis): حذف أربعة جينات (–/–)، وغالبًا ما يؤدي إلى الوفاة داخل الرحم.

المؤشرات السريرية لألفا ثلاسيميا

يتباين العرض السريري لألفا ثلاسيميا تبعًا لعدد الجينات المتأثرة، ويتراوح من غياب تام للأعراض إلى فقر دم حاد ومهدد للحياة. بعض الأعراض والعلامات التي قد تُنبئ بالحالة تشمل:

• فقر دم خفيف إلى متوسط الشدة غير مصحوب بأعراض واضحة.

• تضخم الطحال في بعض الحالات.

• اليرقان وفقر الدم الانحلالي في داء الهيموغلوبين H.

• الاستسقاء الجنيني، وتراكم السوائل في أنسجة الجنين، في حالات حذف أربعة جينات.

• تأخر النمو والتطور في الحالات المزمنة.

يُعد التاريخ العائلي والعرقي للمريض من العناصر الأساسية في الإشارة لاحتمالية الإصابة، إذ تنتشر ألفا ثلاسيميا بنسبة عالية في مناطق جنوب شرق آسيا، الشرق الأوسط، إفريقيا، والبحر الأبيض المتوسط.

التشخيص المخبري الأولي

1. العد الدموي الكامل (CBC)

يُعتبر العد الدموي الكامل أداة تشخيصية أولية ومهمة، ويكشف عن فقر دم صغير الحجم ناقص الصبغة، خاصة في الحالات التي تشمل حذف جينين أو أكثر. بعض المؤشرات المهمة:

• انخفاض تركيز الهيموغلوبين (Hb).

• انخفاض حجم الخلية المتوسطة (MCV).

• انخفاض تركيز الهيموغلوبين في الخلية المتوسطة (MCH).

• عدد خلايا دم حمراء طبيعي أو مرتفع نسبيًا على الرغم من وجود فقر دم.

2. فحص اللطخة الدموية المحيطية

يظهر فحص اللطخة الدموية صورة خلايا دم حمراء صغيرة الحجم ومشوهة الشكل، بالإضافة إلى وجود خلايا الهدف (Target cells) وشبكيات في بعض الأحيان.

تشخيص الهيموغلوبين غير الطبيعي

1. الرحلان الكهربائي للهيموغلوبين

رغم أنه أكثر فاعلية في تشخيص بيتا ثلاسيميا، إلا أن الرحلان الكهربائي قد يُظهر بعض الأنماط المميزة في داء الهيموغلوبين H، حيث يظهر وجود الهيموغلوبين H (β₄) والهيموغلوبين Bart’s (γ₄) في عينات الدم.

2. الفحص بواسطة كاشف الهيموغلوبين H

فحص نوعي يُستخدم لاكتشاف وجود الهيموغلوبين H عبر تطبيق مادة كيميائية تُظهر ترسبات مميزة عند وجود هذا النوع من الهيموغلوبين.

الفحوصات الجزيئية والوراثية

تُعتبر الفحوصات الجينية أداة تشخيصية حاسمة ودقيقة لتأكيد تشخيص ألفا ثلاسيميا، خصوصًا في الحالات التي يكون فيها تحليل الرحلان الكهربائي غير حاسم.

1. تحليل الطفرات الجينية (DNA Analysis)

يُستخدم للكشف عن الحذوفات أو الطفرات في جينات α-globin، عبر تقنيات مثل:

• PCR (Polymerase Chain Reaction): لتضخيم أجزاء محددة من الجينوم.

• Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification (MLPA): تقنية متقدمة تتيح فحص الحذف في الجينات بأكملها.

• تحليل التسلسل الجيني الكامل (Gene Sequencing): للكشف عن الطفرات النقطية في الحالات النادرة غير الناتجة عن حذف.

2. الفحص الوراثي قبل الولادة (Prenatal Genetic Testing)

في حالات وجود تاريخ عائلي للإصابة، يمكن إجراء فحوصات جينية على خلايا من السائل الأمينوسي أو خزعة الزغابات المشيمية لتحديد ما إذا كان الجنين يحمل طفرات مميتة مثل حذف الأربعة جينات.

جدول يُوضح ارتباط عدد الجينات المتأثرة بالنمط السريري

التفريق بين ألفا ثلاسيميا وفقر الدم الناتج عن نقص الحديد

من التحديات الشائعة في التشخيص التفريق بين فقر الدم الناتج عن ألفا ثلاسيميا وبين فقر الدم الناتج عن نقص الحديد، حيث يشتركان في انخفاض MCV وMCH. الفروق الجوهرية تشمل:

• مستوى الفيريتين: منخفض في نقص الحديد وطبيعي أو مرتفع في ألفا ثلاسيميا.

• نسبة التشبع بالترانسفيرين: منخفضة في نقص الحديد.

• استجابة للمكملات الحديدية: يتحسن فقر الدم في نقص الحديد ولا يتحسن في الثلاسيميا.

يُفضل إجراء تحاليل الحديد بالتوازي مع فحص الهيموغلوبين لتحديد السبب الحقيقي.

أهمية التشخيص المبكر

تُسهم آلية التشخيص المبكر في:

• تجنب العلاجات الخاطئة مثل إعطاء الحديد بشكل مفرط.

• التخطيط الأسري والإنجابي، خاصة في المجتمعات التي ترتفع فيها معدلات الزواج بين الأقارب.

• منع المضاعفات في الحالات الشديدة من خلال العلاج الداعم والمتابعة الدقيقة.

• تقديم المشورة الوراثية للزوجين الحاملين للمرض.

دور الفحص السكاني والفحوصات السابقة للزواج

في المناطق ذات الانتشار العالي للثلاسيميا، يُعد الفحص الوراثي السابق للزواج من أهم الأدوات الاستباقية للحد من ولادة أطفال مصابين بالأشكال الحادة من المرض. بعض الدول، مثل السعودية وقبرص وإيران، طبّقت برامج إلزامية لفحص الثلاسيميا كجزء من برنامج الزواج الصحي، وأثبتت فعاليتها في تقليل حالات الإصابة الجديدة.

التشخيص داخل الرحم ومتابعة الحمل

في حالات الاشتباه في حمل جنين مصاب بنوع قاتل من ألفا ثلاسيميا، يُوصى بما يلي:

• إجراء فحص السونار الدوري للكشف عن علامات الاستسقاء الجنيني.

• تحليل الحمض النووي الجنيني عبر السائل الأمنيوسي أو خزعة المشيمة.

• التحضير لخيارات علاجية معقدة، مثل نقل الدم داخل الرحم أو اتخاذ قرارات طبية مبنية على نتائج التشخيص الجيني.

خاتمة

ألفا ثلاسيميا اضطراب وراثي معقد يحتاج إلى نهج تشخيصي متكامل يجمع بين الفحوصات السريرية والمخبرية والجينية. يسهم التشخيص الدقيق في التمييز بين ألفا ثلاسيميا والحالات المشابهة مثل فقر الدم الناتج عن نقص الحديد، كما يمكّن من توفير المشورة الوراثية اللازمة للأسر وتقليل العبء الصحي والاجتماعي للمرض. لا يزال توسيع نطاق الفحوصات الوراثية وزيادة التوعية في المجتمعات ذات الانتشار العالي عاملًا محوريًا في الوقاية والتحكم في ألفا ثلاسيميا.

المراجع:

1. Weatherall, D.J., & Clegg, J.B. (2001). The Thalassaemia Syndromes (4th ed.). Blackwell Science.

2. Higgs, D.R., Engel, J.